Hội chứng ruột kích thích (IBS) là một rối loạn chức năng của ruột (nghĩa là không liên quan đến các bất thường về cấu trúc hoặc sinh hóa có thể phát hiện được bằng các công cụ chẩn đoán thông thường hiện nay) đặc trưng bởi các triệu chứng đau bụng hoặc khó chịu, phân bất thường và đầy hơi.
1. TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG RUỘT KÍCH THÍCH
1.1 PHÂN LOẠI
Có 4 mô hình IBS chính được phân theo tiêu chí Rome IV (2016):
– IBS-C: IBS kèm theo táo bón chiếm ưu thế
– IBS-D: IBS kèm theo tiêu chảy chiếm ưu thế
– IBS-M: IBS hỗn hợp có cả táo bón và tiêu chảy
– IBS-U: IBS không phân loại/xác định, các triệu chứng không thể xếp vào 3 mô hình trên.
1.2 TRIỆU CHỨNG
Hội chứng ruột kích thích có các đặc trưng là:
– Chướng bụng, đầy hơi
– Đau quặn bụng và có thể khác nhau về cường độ và vị trí, đại tiện thì giảm đau
– Đại tiện thất thường: phân lỏng, có khi táo bón
– Đại tiện phân không có máu
1.3 CHẨN ĐOÁN
Đặc điểm chung trong tất cả các tiêu chuẩn chẩn đoán là đau bụng và/ hoặc khó chịu liên quan đến thói quen đại tiện bất thường: tiêu chảy (phân lỏng và thường xuyên) hoặc táo bón (phân cứng và ít) hoặc táo bón và tiêu chảy xen kẽ.
Tất cả các triệu chứng này yêu cầu một khoảng thời gian và tần suất nhất định để đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán của Rome IV cho IBS; nghĩa là, các triệu chứng phải mạn tính và tái phát. Do đó, tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng ruột kích thích lâm sàng thực tế liên quan đến bệnh sử: sự kết hợp của các triệu chứng xuất hiện ≥1 ngày/ tuần trong 3 tháng, với triệu chứng khởi phát ≥6 tháng trước khi chẩn đoán.
2. CƠ CHẾ BỆNH SINH
IBS là một bệnh đa yếu tố. Do đó, cơ chế bệnh sinh cơ bản được coi là phức tạp và sinh lý bệnh học phân tử chính xác vẫn chưa được hiểu rõ. Một số thay đổi chức năng đã được mô tả, như thay đổi độ nhạy cảm của đường tiêu hóa, thay đổi chức năng của não, nhu động ruột và rối loạn chức năng bài tiết, cùng các bệnh sinh dưỡng và tâm thần đi kèm.
Hơn nữa, các bất thường về đường tiêu hóa – như kích hoạt miễn dịch, rối loạn vi khuẩn đường ruột (mất cân bằng vi khuẩn), suy giảm chức năng niêm mạc, nhạy cảm với kích thích thần kinh, thay đổi sau nhiễm trùng, thay đổi biểu hiện và giải phóng các chất trung gian miễn dịch và niêm mạc, và thay đổi biểu hiện gen – có liên quan đến IBS. Tuy nhiên, mối liên hệ chặt chẽ giữa các bệnh lý cụ thể và các triệu chứng hội chứng ruột kích thích vẫn chưa được thiết lập.
3. CÁC YẾU TỐ LÀM THAY ĐỔI HOẠT ĐỘNG ĐƯỜNG RUỘT LIÊN QUAN ĐẾN IBS
3.1 HÀNG RÀO BIỂU MÔ
Biểu mô lót ruột đại diện cho diện tích bề mặt lớn, tiếp xúc thường xuyên với môi trường và với hàng tỷ vi khuẩn là một thách thức liên tục với hệ thống miễn dịch đường ruột.
Tăng tính thấm của ruột được coi là một sự kiện ban đầu trong hội chứng ruột kích thích dẫn đến sự xâm nhập của tế bào miễn dịch mức độ thấp vào niêm mạc ruột. Tính thấm của biểu mô tăng lên chủ yếu được mô tả trong IBS sau nhiễm trùng nói chung và IBS-D nói riêng, mặc dù một số báo cáo cũng chỉ ra rằng IBS-C và IBS-M cũng có thể liên quan đến sự gia tăng tính thấm của biểu mô.
Kính hiển vi điện tử quan sát thấy sự gia tăng khoảng trống giữa các tế bào biểu mô và sự di chuyển qua mức của các đại phân tử từ lòng ruột sang mặt đáy của mô ruột trong sinh thiết niêm mạc đại tràng, do đó cung cấp mối tương quan chức năng cho các khuyết tật hàng rào biểu mô cấu trúc.
Những thay đổi về hình thái và chức năng trong tính thấm của ruột có liên quan đến sự biểu hiện gen và protein bất thường của các protein mối nối kín, bao gồm giảm biểu hiện của chất kết dính và protein kết dính zonula 1. Những phát hiện này gần đây đã được chứng thực bằng các phát hiện di truyền và biểu sinh trong các protein mối nối kín claudin 1, claudin 2 và cingulin.
Những thay đổi về mối nối kín có lẽ là kết quả của cả quá trình thoái hóa qua trung gian vi khuẩn và qua trung gian proteasome gây ra bởi tình trạng viêm cấp thấp. Theo đó, các chất trung gian gây viêm bao gồm eicosanoids, histamin và protease làm tăng tính thấm của ruột. Điều này có thể liên quan đến sự tham gia của các tế bào thần kinh ENS, có thể làm tăng các ảnh hưởng này.
Tăng tính thấm của ruột có liên quan đến tiêu chảy và mức độ đau, cho thấy cơ chế này có thể có vai trò trong việc tạo ra triệu chứng ở hội chứng ruột kích thích. Mặc dù nguyên nhân chính xác đằng sau hàng rào ruột “rò rỉ” trong IBS vẫn còn khó nắm bắt, nhưng người ta đã cho rằng có nhiều yếu tố có thể liên quan, bao gồm di truyền, biểu sinh, rối loạn vi khuẩn và dị ứng thực phẩm.
Nội soi laser đồng tiêu cự niêm mạc tá tràng của bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích sau khi sử dụng thức ăn mà bệnh nhân báo cáo không dung nạp cho thấy biểu mô bị phá vỡ và tăng khoảng cách giữa các tế bào, cho thấy tính thấm của ruột tăng lên. Những nghiên cứu này cho thấy mối liên quan nguyên nhân – kết quả của thức ăn trong việc tăng tính thấm của biểu mô trong hội chứng ruột kích thích .
3.2 ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH
Hệ thống miễn dịch được cho là tham gia vào sinh lý bệnh của hội chứng ruột kích thích dựa trên các quan sát lâm sàng rằng viêm dạ dày ruột do nhiễm trùng là một yếu tố nguy cơ mạnh cho sự phát triển của hội chứng ruột kích thích.
Mặc dù số lượng tế bào miễn dịch niêm mạc không phải lúc nào cũng tăng trong hội chứng ruột kích thích, nhưng có bằng chứng phân tử và chức năng mạnh mẽ về tình trạng tăng kích hoạt các tế bào miễn dịch ở khoảng một nửa số người bệnh mắc hội chứng ruột kích thích.
Kích hoạt miễn dịch niêm mạc được kết hợp với sự thay đổi biểu hiện gen của một số thành phần của đáp ứng miễn dịch niêm mạc vật chủ đối với mầm bệnh vi khuẩn, cho thấy rằng hệ vi sinh vật có thể góp phần vào quá trình kích hoạt miễn dịch quan sát được.
3.3 TƯƠNG TÁC MIỄN DỊCH THẦN KINH TRONG RUỘT
Các tế bào mast và tế bào nội tiết ruột đã được đề xuất tham gia vào quá trình truyền tín hiệu thần kinh bất thường này, được biểu thị bằng việc kích hoạt các tế bào thần kinh ENS của con người thông qua histamine có nguồn gốc từ tế bào mast, serotonin có nguồn gốc từ tế bào nội tiết ruột và các cơ chế phụ thuộc vào protease.
Mặc dù hầu hết các protease được tiết ra bởi các tế bào mast, một số protease serine và cysteine hiện diện ở mức độ cao hơn trong niêm mạc hoặc phân của bệnh nhân mắc IBS. Phù hợp với những phát hiện này, protease serine trong chất nổi trên bề mặt phân từ những người mắc IBS-D cho gợi ý về sự quá mẫn cảm của đại tràng đối với căng thẳng.
Có bằng chứng đáng kể liên kết các cơ chế của hệ thống thần kinh trung ương với nhận thức về triệu chứng ở bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích . Theo đó, các triệu chứng hội chứng ruột kích thích đôi khi trở nên trầm trọng hơn do căng thẳng và có thể liên quan đến các bệnh đồng mắc về tâm lý như lo lắng, trầm cảm, bệnh tưởng và rối loạn ám ảnh.
Các cơ chế mà qua đó não ảnh hưởng đến sinh lý ruột ở bệnh nhân hội chứng ruột kích thích vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng có thể liên quan đến các tương tác hai chiều trong trục não-ruột thông qua những thay đổi trong giải phóng chất dẫn truyền thần kinh ảnh hưởng đến chức năng vận động, nội tiết, tự điều chỉnh và miễn dịch.
3.4 HỆ VI SINH VẬT ĐƯỜNG RUỘT
Tỷ lệ các thành phần vi khuẩn trong ruột thay đổi ở bệnh nhân IBS và sự mất cân đối hệ vi sinh vật đường ruột là một yếu tố góp phần cho các rối loạn tiêu hóa.
Các chất ức chế protease huyết thanh được sản xuất bởi nhiều vi khuẩn, bao gồm bifidobacteria, và hoạt động của chúng có thể ngăn chặn hoạt động phân giải protein quá mức của đường ruột trong IBS. Giảm bifidobacteria đã được ghi nhận trong cả mẫu phân và niêm mạc của bệnh nhân mắc IBS, cho thấy vai trò quan trọng của giống vi khuẩn này trong IBS.
Các thí nghiệm với mô hình động vật đã chỉ ra rằng sự xâm nhập của vi sinh vật ở bệnh nhân mắc IBS có thể gây ra quá mẫn cảm, làm giảm tính thấm của ruột và thay đổi thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa – cho thấy tầm quan trọng và vai trò căn nguyên có thể có của hệ vi sinh vật trong hội chứng ruột kích thích .
Các vi khuẩn sinh khí có liên quan đến đầy hơi và đau bụng trong hội chứng ruột kích thích và quá trình vận chuyển đại tràng nhanh hơn ở những bệnh nhân mắc IBS-D, vì đại tràng của những bệnh nhân này nhạy cảm hơn với việc tăng thể tích ruột so với những người khỏe mạnh đối chứng.
Mặt khác, một số vi khuẩn (probiotic) có thể có lợi cho bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích bằng cách cải thiện tần suất đi tiêu, chướng bụng, đau và đầy hơi. Chúng có tác dụng ức chế các vi khuẩn có hại, kháng vi-rút và chống viêm trên bề mặt màng nhầy, vì vậy có thể ngăn ngừa hoặc thay đổi sự tiết dịch quá mức của hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng.
Tài liệu tham khảo
[1] P. Enck và c.s., “Irritable bowel syndrome”, Nat Rev Dis Primers, vol 2, tr 16014, tháng 3 2016, doi: 10.1038/nrdp.2016.14.
[2] B. Radovanovic-Dinic, S. Tesic-Rajkovic, S. Grgov, G. Petrovic, và V. Zivkovic, “Irritable bowel syndrome – from etiopathogenesis to therapy”, Biomedical Papers, vol 162, số p.h 1, tr 1–9, tháng 3 2018, doi: 10.5507/bp.2017.057.
[3] G. Barbara và c.s., “The Immune System in Irritable Bowel Syndrome”, J Neurogastroenterol Motil, vol 17, số p.h 4, tr 349–359, tháng 10 2011, doi: 10.5056/jnm.2011.17.4.349.
[4] “What Is New in Rome IV – PMC”. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5383110/ .
Tìm hiểu bài viết liên quan: https://inrd.vn/
Fanpage: https://www.facebook.com/inrd2022
